长管贝壳杉素A通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制结肠癌细胞活性
Longikaurin A inhibits the activity of colon cancer cells through PI3K/AKT/mTOR pathway
摘要：目的 探讨长管贝壳杉素A (longikaurin A, LK-A)对结肠癌细胞的抗肿瘤效应及其潜在的分子机制。方法 将结肠癌HCT116、HT-29细胞分为对照组和实验组，其中对照组给予二甲亚砜溶剂，实验组给予不同浓度LK-A干预，采用CCK-8法评价细胞增殖能力，流式细胞仪分析细胞凋亡情况，以及裸鼠皮下移植瘤实验评价LK-A抑瘤效应，蛋白质印迹法检测PI3K/AKT/mTOR 通路蛋白的变化。结果 低浓度的LK-A对结肠癌细胞具有显著生长抑制和促进凋亡的作用。LK-A干预HCT116和HT-29细胞24 h的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration, IC50）分别为2.18 μmol/L 和1.42 μmol/L，48 h的IC50分别为0.88 μmol/L 和0.72 μmol/L。在HCT116细胞中，2 或4 μmol/L LK-A干预24 h细胞凋亡率分别为（17.36±2.05）%和（34.75±7.01）%，高于对照组（6.60±1.10）%（P＜0.05）；而在HT-29细胞中分别为（15.47±1.65）%和（26.30±2.25）%，高于对照组（4.69±0.91）%（P＜0.05）。蛋白质印迹法检测分析显示，随着LK-A 浓度增加，磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol-3 kinase, p-PI3K)，磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（phosphorylatedserine-threonine kinase, p-AKT）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target ofrapamycin, p-mTOR）表达呈现明显下降趋势。添加AKT 激活剂SC79 后，LK-A 对HCT116 和HT-29细胞的增殖抑制和诱导凋亡能力明显下降。裸鼠实验结果提示LK-A 具有明显的体内抑瘤作用。结论 LK-A 能抑制结肠癌细胞增殖和促进其凋亡发生，其作用机制与抑制PI3K/AKT/mTOR 信号通路活化有关。
作者：李悦予，冯霞
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